Оригинальные, воспроизведенные, дженерические, референтные препараты. Разбираемся в терминологии

Разнообразие лекарств может сбить столку любого. В дополнение к оригинальным лекарственным препаратам, фармацевты часто рекомендуют обратить внимание на аналоги с общим действующим веществом – как альтернативу с теми же свойствами, но зачастую по более доступной цене. Но не всегда понятно, в чем же разница, и почему цена ниже. Даже опытный практикующий хирург, не всегда может легко разобраться в изобилии торговых наименований. Давайте вместе разберемся чем оригинальные препараты отличаются от дженерических и на что это отличие может влиять.

Что такое дженерики?

В российском законодательстве нет терминов дженерики и оригиналы, вместо них используют термины -воспроизведенные и референтные лекарственные препараты (также используют термин оригинальные лекарственные препараты)². В обиходе для оригинальных препаратов также употребляется ряд синонимов: оригинал, оригинатор, референтный препарат, эталонный, первый препарат. У дженериков также существует ряд понятий-«заменителей» – копия, аналог. Обращение дженериков и оригинальных препаратов регулируется Федеральным законом от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (ФЗ)².

Оригинальные препараты на государственном уровне защищаются патентами. После того, как действие патента на эталонный препарат заканчивается, другие фармацевтические компании могут выпускать свои дженерики. Чтобы понять, оригинальный это препарат или дженерик, можно воспользоваться помощью специальных интернет-ресурсов – о них расскажем в конце статьи.

Сравнение оригинальных препаратов и дженериков

Несмотря на то, что в основе оригинала и дженерика — молекула одного и того же активного вещества, аналог лекарства может отличаться от оригинального по ряду критериев, и ставить знак равенства между ними не всегда возможно.

Рассказываем детально, чем отличается дженерик от эталонного препарата.

Особенности создания лекарственных препаратов и их исследований

Чтобы появиться на аптечных полках, впервые синтезированные препараты проходят дорогостоящие исследования, доказывающие их безопасность и эффективность. Производитель вкладывает деньги, силы, время и труд ученых в:

• доклинические исследования – химические, физические, биологические, фармакологические и токсикологические. На этом этапе научными методами изучается и оценивается эффективность и безопасность лекарственных средств. Проводятся испытания на клеточных культурах и лабораторных животных;
• клинические исследования. Это исследования уже с участием человека. Они выявляют или подтверждают клинические и/или фармакологические эффекты исследуемых препаратов в сравнении с плацебо (веществами, не имеющими явных лечебных свойств, которые используются в качестве имитации лечебного препарата), оценивают терапевтический эффект, выясняют нежелательные реакции, изучают особенности всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарства из организма.

Поэтому порой на создание одного нового лекарства и его тщательную проверку уходит 12–20 лет и очень много средств^3,10.

В воспроизведенных препаратах используется та же формула действующего вещества, которая уже была изучена производителями-первооткрывателями. Это позволило на законодательном уровне закрепить менее объемные и жесткие регистрационные требования. В итоге дженерик поступает в продажу быстрее, пройдя заметно меньшее количество исследований. Например, в России для дженериков НЕ обязательно проведение масштабных клинических и доклинических исследований фармакологической активности, поисковые исследования и изучение полного профиля безопасности². А для оригиналов это – обязательные условия.

В итоге ситуация с созданием воспроизведенных лекарственных средств обстоит так:

• доклинические и клинические испытания по оценке эффективности и безопасности (терапевтической эквивалентности) могут не проводиться;
• часто производители дженериков ограничиваются только клиническим исследованием биоэквивалентности – определением скорости и степени всасывания дженерика относительно референтного препарата при приеме в одинаковых дозах и лекарственных формах на основании определения их концентрации в жидкостях и тканях8 у здоровых добровольцев.

Но этих данных может быть недостаточно, чтобы говорить о равнозначном терапевтическом действии дженерика и первого лекарства. Чтобы это выяснить, нужно провести клиническое исследование терапевтической эквивалентности, которое сможет подтвердить, что сравниваемые препараты обладают сопоставимой эффективностью и безопасностью. Но, согласно действующему законодательству, для дженериков проведение такого исследования не обязательно.

Регистрация оригинальных препаратов и их аналогов

Для выхода на рынок оригинальные препараты и дженерики проходят разные пути регистрации.

После создания и регистрации оригинальной молекулы законодательства многих стран предоставляют первому производителю патентную защиту¹. Россия — не исключение. Патент дает производителю эксклюзивные права (временную монополию) на производство и продажу препарата с конкретной молекулой в течение ограниченного времени. Государственная регистрация первого лекарственного средства с оригинальным действующим веществом подтверждает, что препарат оригинален, безопасен, эффективен и прошел все необходимые исследования и испытания¹. Это нужно, чтобы сбалансировать права производителей оригинальных препаратов на возмещение своих затрат.

Когда срок действия патента заканчивается, другие компании могут выводить на рынок свои аналоги. Поэтому первые дженерики могут появляться спустя 10–20 лет^1,11. При этом чтобы дженерик вышел, ему не требуется такое количество испытаний, проверок и документов, будет достаточно одного из ранее упомянутых исследований — биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности (чаще выбирают первое). А вместо отчета о результатах собственных доклинических исследований фармацевтическая компания может предоставить обзор научных работ о результатах доклинических исследований действующего вещества².

То есть процесс регистрации дженериков может быть проще: их производители подтверждают сопоставимость действующего вещества дженерика с действующим веществом оригинала и предоставляют обзор исследований, уже проведенных для референтного препарата.

Эффективность

Согласно закону, фармацевтические компании, производящие дженерики, в большей части случаев не обязаны подтверждать терапевтическую эквивалентность – что их препарат полностью аналогичен эталонному по эффективности и безопасности. При регистрации воспроизведенных лекарственных средств достаточно подтвердить одинаковые с референтными:

• скорость всасывания, поступления к месту действия и выведения из организма;
• концентрацию активного вещества;
• форму выпуска лекарства¹.

Если оригинал — это препарат в форме таблеток, то и дженерик должен выпускаться в таблетках. В идеале качество активного действующего вещества тоже должно совпадать: быть очищено от примесей и содержаться в нужном количестве.

Важно упомянуть, что в любом лекарственном препарате есть активные действующие вещества, а есть вспомогательные: наполнители, красители, ароматизаторы и другие компоненты⁵. Они создают среду для активной молекулы. Производитель дженерика имеет право использовать те вспомогательные вещества, которые считает нужными и подходящими. По этой причине дженерик и эталонное средство могут иметь разный цвет, вкус, запах и иные органолептические характеристики⁵. Такое отличие дженерика от оригинала допускается.

Однако практика показывает, что вспомогательные компоненты недооценивать не стоит. На это есть несколько причин:

1. Вспомогательные компоненты дженериков могут вызвать побочные эффекты, которых нет у референтных лекарств. Одно канадское исследование6 показало, что у пациентов, принимавших дженерические версии трех различных препаратов для снижения артериального давления, наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов: на 8% для лозартана, на 12% для валсартана и на 14% для кандесартана. Авторы исследования не изучали, насколько хорошо эти лекарства снижают давление ― только присутствие побочных эффектов.
2. Состав и способы получения вспомогательных веществ не раскрываются производителями оригинальных препаратов, поэтому два лекарства даже с одним аналогичным активным веществом могут отличаться по терапевтическому действию и профилю безопасности^5,11,12. В России сложно узнать, обладают ли два препарата с похожим составом схожим терапевтическим действием, потому что дженерики не проходят некоторых необходимых для этого доклинических и клинических исследований. Например, сравнивая первый кларитромицин и 65 его дженериков⁴, ученые выяснили следующее: в 6 дженериках содержание активной молекулы не соответствовало стандартам оригинала, у 28 количество высвобождавшегося при растворении активного компонента было ниже, чем у эталонного лекарства, у 12 был превышен лимит примесей и вспомогательных веществ. В итоге 46 дженериков из 65 не соответствовали референтному препарату по качеству, эффективности и безопасности.
3. Методы синтеза – также одна из главных причин того, что дженерики могут не обладать точным сходством действия с оригинальными препаратами. Изменение технологии производства и вспомогательных компонентов влияет на высвобождение активного вещества. От этого и будет зависеть время наступления лечебного эффекта и его выраженность, что часто сказывается на разнице в дозировке препарата при курсовом лечении.
4. Качество упаковочных материалов влияет на срок хранения, в течение которого препарат сохраняет свою фармакологическую активность. Основная функция упаковки – защита препарата от окружающей среды. В результате недостаточной защиты активное вещество может потерять свои первичные свойства раньше времени⁶. То есть даже если два лекарства будут биологически эквивалентными, их терапевтический эффект может различаться.

Цена

Как правило, отличить оригинальный препарат от дженерика может помочь стоимость препарата – чаще всего дженерики дешевле оригинала, иногда значительно. Производители референтных и воспроизводимых лекарств несут разные затраты с момента разработки оригинальной молекулы до доставки своих препаратов на аптечную полку.

Процесс работы над эталонным лекарством всегда обходится дороже. Затраты на его разработку и производство включают в себя расходы на:

• синтез новой субстанции;
• доклинические и клинические исследования;
• крупномасштабные испытания лекарств.

Затраты производителя дженерика в сравнении с производителем оригинального препарата могут быть ниже, поскольку препарат создается «по проторенной дорожке» и не проходит большую часть исследований и испытаний. Это делает его значительно дешевле, по данным американского Федерального агентства лекарственных препаратов (FDA)⁷. Кроме того, когда несколько компаний выпускают свою версию одного и того же препарата, конкуренция возрастает, что также может способствовать снижению цены⁷.

Как правило, по вышеизложенным причинам дженерики стоят дешевле.

Материал предназначен для специалистов здравоохранения. Чтобы прочитать статью полностью, пожалуйста, войдите в свой аккаунт или зарегистрируйтесь