Как эндотелиальная дисфункция влияет на ХВН

Эндотелиальная дисфункция — шаг к хроническим заболеваниям

Эндотелий не просто покрывает внутреннюю поверхность всех кровеносных и лимфатических сосудов. Это целая метаболическая система, которая участвует в системе гемостаза, регулирует тонус сосудов, участвует в воспалительных и иммунных процессах [1].

Нарушения функции эндотелия приводят к адгезии лейкоцитов, повышенной проницаемости клеток, усиленному окислению липопротеинов низкой плотности, активации тромбоцитов, пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов. Данные процессы ведут к непосредственному повреждению стенки артерий и вен.

Механизм ЭД доказан при следующих хронических заболеваниях [2]:

• атеросклероз,
• острый коронарный синдром,
• сахарный диабет,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• хроническая болезнь почек,
• хронические заболевания вен (ХЗВ), венозная недостаточность (ХВН).

Последние исследования показывают, что некоторые из механизмов нарушения работы эндотелия можно предотвратить с помощью МОФФ — микронизированной очищенной флавоноидной фракции, на основе который создан препарат Детралекс ®.

Как МОФФ останавливает адгезию лейкоцитов

Ученые Де Альмейда, Бланк-Гильмо и Бускела в своем исследовании выявили, что применение МОФФ позволяет предотвратить адгезию лейкоцитов к микроклапанам, а также уменьшить диаметр венул [3].

Адгезия лейкоцитов — процесс «прилипания» лейкоцитов к стенкам сосудов или микроклапанам. В результате происходит повреждение эндотелия, активируются тромбоциты и ухудшается микроциркуляция [4]. Это приводит к различным микроциркуляторным расстройствам, нарушению сосудистого тонуса, высвобождению вазоконстриктора эндотелина-1, стимуляции агрегации и адгезии форменных элементов крови.

Команда исследователей смоделировала хроническую венозную недостаточность с высоким давлением и низкой скоростью кровотока в эксперименте на золотистых сирийских хомячках. Для этого у лабораторных животных лигировалась правая наружная подвздошная вена. Микроскопия показала следующие результаты:

Диаметр вены увеличился сразу после перевязки, достигнув максимума (81,2 мкм) через 4 часа. Затем диаметр постепенно стабилизировался до изначального показателя — 65,5 мкм.

Количество «прилипших» к микроклапанам лейкоцитов достигло максимума на 3-и сутки после наложения лигатуры — 9,7 на 6 мм². На 35-е сутки их количество уменьшилось до 3,1 на 6 мм².

Во второй части исследования хомячков разделили на три группы: с применением МОФФ 100 мг/кг в сутки за два дня до лигирования вены и в течение всего периода наблюдения, с применением только носителя препарата, группа без наложения лигатуры. Ученые получили следующие результаты:

Диаметр вены у хомячков, получавших МОФФ, на 5-е сутки не отличался от показателей у животных без лигирования вены.

Число «прилипших» лейкоцитов у животных, получавших МОФФ, не увеличилось после наложения лигатуры; оно было на 82% меньше, чем у хомячков, получавших только носитель препарата.

Видео, где в левой части показана адгезия лейкоцитов у хомячков без применения МОФФ, в правой — адгезия лейкоцитов в группе с приемом МОФФ. Посмотреть

Это исследование показывает, что назначение МОФФ у животных позволило значительно уменьшить выраженность адгезии лейкоцитов к микроклапанам и способствовало уменьшению диаметра вен.

Как МОФФ восстанавливает сосуды при тромбозах и L-NAME-индуцированной ЭД

Российские ученые исследовали действие МОФФ при различных вариантах эндотелиальной дисфункции [5]. Для этого они провели эксперимент на 140 крысах. Животных разделили на 4 группы и смоделировали различные модели ЭД:

• 1 группа — тромбоз глубоких вен. Крысам вводили препарат МОФФ с третьего дня оперативного вмешательства и в течение 6-ти месяцев.
• 2 группа — посттромботическая болезнь. МОФФ вводили с 31-го дня после операции в течение 6-ти месяцев.
• 3 группа — L-NAME-индуцированная эндотелиальная дисфункция. МОФФ назначили с 8-го дня после операции и на протяжении 6-ти месяцев.
• 4 группа — венозный тромбоз. Препараты МОФФ не вводили.

Во всех группах сразу после моделирования заболеваний происходило снижение метаболитов оксида азота (II), повышение уровня малонового диальдегида (МДА) и компенсаторное увеличение уровня глутатионпероксидазы (ГП) и супероксиддисмутазы (СОД). Эти показатели означают повреждение эндотелиоцитов вследствие оксидативного стресса.

При этом группы животных, на которых применялся МОФФ, достигли исходных показателей в течение 1-го месяца после операции и оставались такими же до конца эксперимента. Результаты исследования доказывают, что:

МОФФ обладает эндотелиотропным эффектом — синтез NO увеличивается, а уровни МДА, ГП и СОД снижаются.

МОФФ может восстанавливать морфологические сдвиги — снижать отек, уменьшать лейкоцитарную инфильтрацию, частично регрессировать склеротический процесс.

Подведем итоги

Дисфункция эндотелия лежит в основе многих хронических заболеваний — от ХЗВ до атеросклероза и сахарного диабета. При выявлении поврежденных эндотелиоцитов на ранних стадиях функции кровеносных сосудов можно восстанавливать с помощью МОФФ, входящей в состав Детралекс ®. Применение МОФФ позволяет:

• снижать выраженность адгезию лейкоцитов,
• уменьшать диаметр вен,
• снижать оксидативную нагрузку на эндотелиоциты,
• восстанавливать структурные нарушения вен.

Список литературы

1. Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019;18(2):19-27. https://www.microcirc.ru/jour/article/view/412?locale=ru_RU (Дата обращения: 21.04.2022)
2. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):365-72. doi: 10.1161/01.cir.104.3.365. PMID: 11457759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11457759/ (Дата обращения: 21.04.2022)
3. Cyrino FZ, Blanc-Guilemaud V, Bouskela E. Time course of microvalve pathophysiology in high pressure low flow model of venous insufficiency and the role of micronized purified flavonoid fraction. Int Angiol 2021;40:388-94. DOI: 10.23736/S0392-9590.21.04726-X https://www.minervamedica.it/en/journals/international-angiology/article.php?cod=R34Y2021N05A0388 (Дата обращения: 21.04.2022)
4. Козловский, В. И. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно-сосудистой патологии / В. И. Козловский, А. В. Акуленок // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2005. Т. 4, № 2. - С. 5-13. https://elib.vsmu.by/handle/123/8582 (Дата обращения: 21.04.2022)
5. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мнихович М.В., Новиков А.Н., Пшенников А.С., Жеребятьева С.Р. Эндотелиотропные эффекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов при различных экспериментальных моделях венозной эндотелиальной дисфункции. Флебология. 2014;8(4):29-36. https://www.mediasphera.ru/issues/flebologiya/2014/4/321997-69762015045 (Дата обращения: 21.04.2022)

Материал предназначен для специалистов здравоохранения